Ce sunt trombocitele?
Trombocitele (trombocitele din sânge) joacă un rol important în formarea cheaguri de sânge. Ele sunt de obicei descrise ca fragmente celulare care nu conțin un nucleu, dar conțin mitocondrii. Durata de viață a trombocitelor este de 7-10 zile. Deși se găsesc în principal în fluxul sanguin, până la 30% dintre trombocite sunt sechestrate temporar în splină, gata pentru mobilizare rapidă. Dezvoltarea trombocitelor din megacariocite este stimulată de trombopoietină.
Care este structura trombocitelor?
Trombocitele provin din megacariocite (celule mari cu nuclei giganți), care sunt cele mai mari celule progenitoare ale măduvei osoase. Megacariocitele provin din celule stem pluripotente.
Trombocitele conțin două tipuri de granule – granule alfa și granule dense. Granulele alfa conțin proteine cu greutate moleculară mare, inclusiv factorul von Willebrand (vWF), factorul V Leiden și fibrinogen. În schimb, granulele dense conțin molecule cu greutate moleculară mică, cum ar fi adenozin trifosfat (ATP), adenozin difosfat (ADP), serotonină și ioni de calciu.
Trombocitele au o abundență de receptori de suprafață, clasificate ca receptori agonişti şi de adeziune. Receptorii agonisti recunosc moleculele stimulatoare care includ colagen, trombina si adenozin difosfat (ADP).
Receptorii de aderență ajută trombocitele să adere la alte trombocite, la peretele vasului sau la leucocite, în funcție de receptorul stimulat. Exemplele includ receptorul de glicoproteină IIb-IIIa, care este vizat de agenți antiplachetari precum tirofiban.
Care sunt funcțiile trombocitelor?
Rolul cheie al trombocitelor este participarea lor la hemostaza (procesul de coagulare a sângelui) prin formarea de cheaguri de sânge la locul sângerării. Există trei etape principale ale formării cheagurilor de sânge: aderență, activare și agregare.
Adeziune
Leziunile peretelui vaselor de sânge expune endoteliul de bază și fibrele de colagen. Fibrele de colagen expuse leagă vWF eliberat de endoteliul deteriorat, care, la rândul său, se leagă de receptorii vWF de pe trombocite pentru a promova aderența. Colagenul găsit în sine promovează, de asemenea conexiunea de trombocite.
În plus, colagenul expus declanșează cascada de coagulare, care, prin utilizarea factorilor tisulari care circulă în sânge, generează trombina, cunoscută și sub denumirea de factor II activat sau FIIa. Trombina transformă apoi fibrinogenul solubil (factorul I) în forma sa insolubilă, fibrină, pentru a crea o rețea densă de fibre de fibrină. Această rețea de fibrină încurcă trombocitele circulante pentru a forma un dop de trombocite și a construi un cheag stabil.
Factorul VIII joacă un rol important în procesul de coagulare a sângelui, dar nu este foarte stabil și se descompune rapid. Factorul von Willebrand (Von Willebrand ) sau vWF stabilizează factorul VIII legându-se de acesta, astfel previne degradarea a cheagului.
Activare
Când trombocitele se leagă de colagen, calea glicoproteinei IIb/IIIa este activată. El reprezintă sistem complex, controlat de receptorii cuplați cu proteinele G (GPCR). Rezultatul este secreția de ADP și tromboxan A2 (un activator puternic al agregării plachetare), care activează ulterior alte trombocite. Activarea trombocitelor duce la o modificare morfologică pe suprafața membranei lor, mărind suprafața și pregătindu-le pentru agregare.
Agregare
Odată activate, trombocitele exprimă receptorul GPIIb/IIIa, care se poate lega apoi de vWF sau fibrinogen. Fibrinogenul facilitează formarea de legături încrucișate între trombocite, susținând agregarea acestora pentru formarea dopului trombocitar.
Fibrinoliza
Producția de dop de trombocite este un exemplu de buclă de feedback pozitiv și, prin urmare, trebuie luate măsuri pentru a preveni formarea excesivă și inadecvată a cheagurilor. Produs în ficat, plasminogenul este activat pentru a se forma plasmină a factorilor XIa şi XIIa. Plasmina descompune fibrina în produși de degradare a fibrinei – cunoscuți și sub numele de D-dimeri.
Referinte:
1. ScienceDirect. Trombocitele
2. Clinica Cleveland. Trombocitele: care este funcția lor și de ce sunt importante
3. TeachMeFiziology. Trombocitele