Ce este glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD)?
Glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) este o enzimă implicată în producerea de energie jucând un rol în metabolismul glucozei. G6PD se găsește în toate celulele, inclusiv în celulele roșii din sânge (eritrocite, eritrocite) și ajută la protejarea acestora de unele produse secundare toxice ale metabolismului celular. Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD). face celulele roșii din sânge mai vulnerabile la descompunere (hemoliza) în anumite condiţii.
Testul de sânge G6PD măsoară cantitatea acestei enzime din celulele roșii din sânge pentru a ajuta la diagnosticarea deficienței de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (deficiența G6PD) – boala determinata geneticcare este moștenit într-un model X-recesiv.
Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este o boală moștenită în care atunci când cei afectați sunt expuși la factor declanșator cum ar fi stresul, infecția, anumite medicamente sau alte substanțe, apar modificări semnificative în structura stratului exterior (membrana celulară) a celulelor roșii din sânge.
Hemoglobina, proteina care susține viața (care este conținută în eritrocite) care asigură transportul oxigenului în sânge, formează depozite (sedimente) numite corpi Heinz (Heinz). Unii pacienți experimentează reacții la băutură atunci când ingerează fasole, o afecțiune numită „favism”. În această afecțiune, celulele roșii din sânge se descompun mai ușor, ducând la scăderea numărului lor. Atunci când organismul nu poate produce suficiente celule roșii din sânge pentru a le înlocui pe cele distruse, apare anemie hemolitică și pacientul poate dezvolta icter, slăbiciune, oboseală și/sau dificultăți de respirație.
Deficitul de G6PD este cel mai frecvent deficit de enzime din lume, afectând peste 400 de milioane de oameni. Deficiența G6PD apare din cauza mutațiilor sau modificărilor genei G6PD care cauzează scăderea activității enzimelor. Există peste 440 de variante ale deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.
Gena G6PD este localizată pe cromozomul X legat de sex. Deoarece bărbații au un cromozom sexual X și unul Y, bărbații sunt expuși risc crescut pentru a dezvolta infracțiunea. Deoarece femeile au doi cromozomi sexuali X, ele moștenesc două copii ale genei G6PD. Femeile cu o singură genă mutantă (heterozigotă) produc suficient G6PD, astfel încât de obicei să nu experimenteze niciun simptom al bolii (adică să rămână asimptomatice), dar în situații stresante pot demonstra și o formă ușoară a tulburării. În plus, o mamă poate transmite singura genă mutantă fiecăruia dintre copiii ei de sex masculin. Rareori, femeile primesc două copii de gene mutante (homozigote), ceea ce poate duce la deficiența G6PD.
Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este o cauză frecventă a icterului persistent la nou-născuți. Dacă este lăsată netratată, această afecțiune poate duce la apariție semnificativă leziuni ale creierului si retard mintal.
Majoritatea pacienților cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază duc o viață relativ normală, în ciuda tulburării nu exista un tratament specific, cu excepția prevenirii. Afecțiunea necesită evitarea anumitor medicamente, cum ar fi aspirina (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), fenazopiridina și rasburicaza; precum și unele antibiotice și medicamente antimalarice; alimente precum fasole (bakla) și substanțe chimice precum naftalină. Bakla este de obicei cultivată în Marea Mediterană.
Acute virale și bacteriene infectii poate initia si episoade de anemie hemolitica cat si scazute pH a sângelui (acidoză). În anemia hemolitică, celulele roșii din sânge sunt distruse într-un ritm mai mare, provocând un aspect palid și oboseală pe măsură ce scade capacitatea organismului de a furniza oxigen. Icterul poate fi observat în cazuri severe de hemoliză. Majoritatea acestor episoade sunt autolimitante, dar dacă un număr mare de globule roșii sunt distruse și organismul nu le poate înlocui suficient de repede, atunci pacientul poate avea nevoie de o transfuzie de sânge. Această afecțiune poate fi fatală dacă este lăsată netratată. Un mic procent dintre cei afectați cu deficit de G6PD prezintă anemie cronică.
Când este comandat testul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază?
Testarea glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (G6PD) este efectuată în primul rând în cazurile în care sunt prezente semne și simptome asociate cu anemie hemolitică. Testul poate fi efectuat atunci când pacientul a experimentat un episod de distrugere crescută a globulelor roșii în trecut, dar după ce criza a trecut. Unele simptome ale deficitului de G6PD includ:
- Oboseală, slăbiciune;
- Piele palidă (paloare);
- leșin;
- Lipsa aerului;
- Ritmul cardiac rapid;
- Icter;
- Urina rosie sau maro (din prezenta sangelui/hemoglobinei);
- Splina mărită (splenomegalie).
Testul este, de asemenea, numit atunci când rezultatele de alte teste de laborator indică anemie hemolitică. Valorile lor pot indica concentrații crescute de bilirubină (bilirubinemie), hemoglobină în urină (hemoglobinurie), scăderea numărului de globule roșii și a haptoglobinei, creșterea numărului de reticulocite și a nivelurilor de lactat dehidrogenazei, eritrocite perturbate într-un frotiu de sânge și, uneori, prezența a corpusculilor de Heinz în interiorul eritrocitelor pe un frotiu de sânge special colorat.
Testul de activitate a enzimei G6PD este de obicei prescris atunci când sunt alte cauze de anemie și icter excluse și la câteva săptămâni după ce a experimentat un incident acut. Dacă este posibil, screening-ul trebuie efectuat la un nou-născut în prima sau două zile după naștere.
Ce arată rezultatele testului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază?
Un nivel scăzut de G6PD indică o deficiență a enzimei. Un pacient afectat are mai multe șanse de a prezenta simptome atunci când este expus la un declanșator al afecțiunii. Cu toate acestea, rezultatele nu pot fi utilizate pentru a prezice modul în care un pacient ar reacționa într-un anumit set de circumstanțe. Severitatea simptomelor variază în diferitele cazuri şi diferitele episoade ale bolii.
Un nivel normal al enzimei G6PD indică faptul că pacientul este puțin probabil să aibă deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, iar dacă este prezentă anemie, aceasta trebuie să se datoreze unei alte cauze. Cu toate acestea, dacă testul este efectuat în timpul unui episod de anemie hemolitică, ar trebui repetat câteva săptămâni mai târziu, când populația de globule roșii a avut timp să se recupereze și să se maturizeze.
Toți bărbații care au mutația sunt afectați de boală. La femeile care sunt transportatorii a bolii, având o copie de genă mutată și una normală (heterozigotă), se observă unele globule roșii cu deficit de G6PD și altele fără acest deficit enzimatic. Aceste femei au de obicei niveluri normale sau aproape normale de G6PD și rareori prezintă simptome ale tulburării. Deși aceste cazuri sunt rare, femeile care au două copii de gene mutante (homozigote) demonstrează o scădere semnificativă a nivelului de G6PD în studiu.
Testare genetică G6PD se poate face uneori în familii (afectate) pentru a ajuta la identificarea mutației relevante la purtătoarele de sex feminin (cum ar fi mama unui fiu afectat sau fiica unui tată afectat) atunci când unul sau mai mulți membri de sex masculin au deficiență de G6PD.
Referinte:
1. Frank JE. Diagnosticul și managementul deficienței G6PD. Sunt un medic de familie
2. Organizația Națională pentru Afecțiuni Rare (NORD). Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază
3. Centrul Medical al Universității din Rochester. Enciclopedia de sănătate: glucoză-6-fosfat dehidrogenază
4. Teste de laborator online. G6PD