Ce tipuri de inhibitori ai xantinoxidazei există?
Alopurinol
Cel mai frecvent utilizat inhibitor al xantinoxidazei este alopurinolul. Alopurinol și produsul său principal de degradare (metabolit), oxipurinol, inactivează xantinoxidoreductaza, complexul enzimatic compus din xantinoxidază și xantin dehidrogenază – enzimele care joacă un rol major în patogeneza gutei. Prin urmare, în condițiile alopurinolului, xantinoxidaza nu poate acționa asupra celor două substraturi ale sale (substanțe care sunt susceptibile la acțiunea unei anumite enzime sau sunt necesare pentru biosinteza altor substanțe și produse biologice) pentru a produce urat. Hipoxantina nu poate fi transformată în xantină, iar xantina nu poate fi transformată în urat.
Inițierea unui inhibitor de xantin oxidază, cum ar fi alopurinolul, se face de obicei după atacul acut de gută a încetat. În timpul unei exacerbări, o mare parte din uratul seric circulant este depus în articulație, astfel încât nivelurile de acid uric din sânge ar putea să nu reflecte cu exactitate concentrația sa de bază reală. Din acest motiv, cel mai bine ar fi să așteptați pentru a măsura nivelul de acid uric până când atacul a trecut.
Mai mult, terapia cu inhibitori ai xantinoxidazei este probabil să fie recomandată numai dacă pacientul are un nivel de acid uric peste 6 mg/dL, ca doză de alopurinol. corectat, pentru a menține nivelurile de acid uric sub 6 mg/dL. Un alt motiv pentru a întârzia începerea unui inhibitor de xantin oxidază este că o scădere rapidă a acidului uric poate declanșa un atac de gută.
Deși alopurinolul și alți inhibitori ai xantinoxidazei pot reduce nivelul seric de acid uric relativ rapid, descompunerea cristalelor de urat monosodic preformate în articulații și tofi (depozitul de cristale de urat în articulații, cartilaje, piele la persoanele cu uric de lungă durată ridicat). niveluri de acid acid în sânge) poate dura luni de zile.
Cristalele reziduale pot continua să cauzeze temporar probleme de gută în timp ce medicamentul care scădea uratii își face efectul. Mulți specialiști recomandă recepția simultană a agent antiinflamatorcum ar fi colchicina sau un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS), cum ar fi naproxenul, în primele săptămâni sau luni după începerea unui inhibitor de xantinoxidază pentru a preveni crizele de gută.
Guta este asociată cu o incidență mai mare a bolilor cardiovasculare și a hipertensiunii arteriale (tensiune arterială ridicată). Baza legăturii cu bolile cardiovasculare poate sta în sinteza anioni superoxid de radicali liberi în timpul producției de acid uric și a disfuncției endoteliale vasculare care rezultă în vasele de sânge.
Cu alte cuvinte, activitatea xantin oxidazei duce la apariția unor specii reactive de oxigen, care deteriora vasele de sânge. Prin urmare, inhibarea xantinoxidazei de către alopurinol poate explica capacitatea sa de a fi antioxidant prin reducerea stresului oxidativ cauzat de aceste specii reactive de oxigen. Efectul antioxidant și efectul vascular benefic pot fi o țintă pentru studiile clinice datorită reducerii incidenței evenimentelor cardiovasculare și îmbunătățirii ratelor insuficienței cardiace cu alopurinol.
Febuxostat
Spre deosebire de alopurinol, care inhibă xantinoxidaza ca analog al purinei, febuxostat acționează ca un inhibitor al xantinoxidazei prin potrivirea într-un canal al enzimei, astfel încât purinele nu se pot lega de xantinoxidază. Febuxostat a fost utilizat mai puțin decât alopurinolul, în parte din cauza costului său mai mare și în parte pentru că are o indicație de la Food and Drug Administration (FDA) din SUA numai pentru utilizare în prevenirea gutei. Febuxostat este uneori utilizat off-label în sindromul de liză tumorală și poate fi utilizat și în boala cronică de rinichi.
Cine poate lua inhibitori de xantinoxidază?
În majoritatea grupelor de vârstă, bărbații au rata de incidență mai mare a gutei, decât femeile de aceeași vârstă. Dacă boala este prezentă în rândul bărbaților, este posibil să se utilizeze inhibitori de xantinoxiază pentru a preveni atacurile de gută.
În general, femeile au scade nivelul seric de acid uric decât bărbații, dar aceste niveluri încep să crească după menopauză. Factorii genetici predispozanți și comorbiditățile pot determina creșterea nivelului seric de acid uric la femeile de orice vârstă. Pentru hiperuricemie, femeile pot lua și inhibitori de xantinoxidază.
Pot fi luați inhibitori ai xantinoxidazei în timpul sarcinii sau alăptării?
Este recomandat Prudență înainte de a utiliza inhibitori de xantinoxidază în timpul sarcinii sau în timpul alăptării. Ezitarea se bazează pe lipsa datelor de siguranță din studiile clinice. Este necesară consultarea unui medic înainte de a începe să luați medicamentul.
Copiii pot lua inhibitori de xantinoxidază?
Nivelurile de acid uric sunt de obicei mai scăzute la copii și, prin urmare, guta este rar lor. Hiperuricemia indusă de chimioterapie poate apărea la copii. În această circumstanță, alopurinolul poate fi utilizat pentru a scădea nivelul acidului uric la copiii cu vârsta peste 2 ani. Febuxostat nu este aprobat pentru utilizare la copii.
Pot bătrânii să ia inhibitori de xantinoxidază?
Atât guta, cât și evenimentele cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic (atac de cord), sunt mai frecvente la persoanele în vârstă. Acest lucru face ca inhibitorii de xantinoxidază să fie deosebit de importante pentru persoanele în vârstă. Cu toate acestea, potențialul crescut pentru toxicitate și interacțiuni medicamentoase la vârstnici necesită utilizarea precaută a acestei clase de medicamente.
Care sunt limitările luării de inhibitori ai xantinoxidazei?
Nici alopurinol, nici febuxostat nu trebuie utilizate după reacție alergică anterioară de hipersensibilitate la medicament sau la alți membri ai clasei de medicamente. Se recomandă prudență înainte de a utiliza oricare dintre medicamente în prezența insuficienței renale sau hepatice.
Febuxostat trebuie luat cu prudență dacă pacientul are o anamneză (antecedente) de boală cardiovasculară. Reacții adverse frecvente dintre inhibitorii de xantinoxidază includ:
- Exacerbarea gutei (de obicei la început);
- Erupție cutanată (cel mai adesea ușoară, dar poate fi asociată cu sindroame rare, care pun viața în pericol);
- Urticarie (urticarie) sau eozinofilie (număr crescut de celule care mediază alergii);
- Greață sau diaree;
- Somnolență (oboseală);
- Prurit (mâncărime);
- Creșterea enzimelor hepatice (fosfatază alcalină, AST sau ALT)
Referinte:
1. Single Care. Inhibitori de xantin oxidază: utilizări, mărci comune și informații despre siguranță
2. Centrul Național pentru Informații Biotehnologice (NCBI). Inhibitori de xantina oxidază
3. ScienceDirect. Inhibitori de xantina oxidază
