Ce sunt antiandrogenii?
Antiandrogenii sunt o clasă de medicamente care blochează efectele androgenilor (hormoni masculini) în organism. Nivelurile de androgeni, cum ar fi testosteronul, sunt mai mari la unele persoane decât la altele, iar acest lucru este adesea asociat cu dezvoltarea anumitor boli, cum ar fi cancerul de prostată la bărbați și sindromul ovarului polichistic la femei.
Cele mai comune medicamente antiandrogenice funcționează ca antagoniști ai receptorilor de androgeni (AR), care preveni lipirea de androgeni precum testosteronul cu receptori de androgeni. Prin legarea de acești receptori și blocarea receptorilor de androgeni, antagoniștii AR (medicamente antiandrogenice) pot ajuta la tratarea afecțiunilor dependente de androgeni.
Când se folosesc antiandrogenii?
Antiandrogenii sunt un grup de medicamente care interferează cu acțiunea hormonilor sexuali masculini, testosteronul și dihidrotestosteronul (DHT). Aceste medicamente pot fi utilizate pentru o varietate de scopuri la bărbați, cum ar fi tratamentul cancerului de prostată, hiperplazie benignă de prostată (HBP), alopecie (chelie), priapism și hipersexualitate. La femei, antiandrogenii pot fi utilizați pentru a trata acneea, creșterea excesivă a părului (hirsutism), sindromul ovarului polichistic (PCOS), tumorile ovariene și tumorile suprarenale.
De asemenea cunoscut ca si o formă specifică de terapie hormonală, antiandrogenii pot fi prescriși ca parte a regimului de tratament inițial pentru cancerul de prostată metastatic. Antiandrogenii nu sunt de obicei utilizați singuri. În schimb, ele pot fi utilizate împreună cu un agonist al hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) pentru blocarea androgenică combinată în cancerul de prostată metastatic. Agoniştii LHRH, numiţi uneori agonişti ai hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH), sunt o formă de castrare medicală pentru a scădea nivelurile de androgeni.
În studiile clinice s-a constatat că tratament combinat cu antiandrogeni poate îmbunătăți supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de prostată avansat, în loc să se utilizeze doar castrarea (reducerea producției de testosteron la minimum, la așa-numitele niveluri de castrare). Antiandrogenii, cum ar fi flutamida și bicalutamida, sunt de obicei administrați oral sub formă de tablete sau capsule.
Cum acționează antiandrogenii?
Blocarea legării testosteronului și dihidrotestosteronului (DHT) la receptorii de androgeni de către antiandrogeni are ca rezultat suprimarea efectelor acestor hormoni sexuali masculini, care sunt adesea implicați în stimularea celulelor cancerului de prostată și a simptomelor altor boli. Androgenii promovează creșterea celulelor canceroase de prostată, iar aproximativ 80 până la 90% dintre cancerele de prostată la diagnosticul inițial au nevoie de androgeni pentru creșterea lor. Tratamentul pentru acest tip de cancer include de obicei blocând efectele testosteronului.
S-a demonstrat, de asemenea, că alte medicamente au un efect antiandrogenic. Unele medicamente reduc nivelul de testosteron prin blocarea sintezei sau producerea de androgeni. Aceste medicamente opresc o enzimă necesară pentru a produce androgeni, care scade direct nivelul de androgeni. Alte medicamente au ca efect blocarea producției de testosteron la nivelul testiculelor sau glandelor suprarenale.
Ce tipuri de antiandrogeni există?
Antiandrogenii sunt de obicei împărțiți în două grupuri principale: antiandrogeni steroidieni și nesteroidieni. Cu toate acestea, alte medicamente au și efecte antiandrogenice.
Antiandrogeni steroidieni
Antiandrogenii steroizi au o structură chimică similară cu cea a hormonilor steroizi. Ca rezultat, acești antiandrogeni se pot lega și de alți receptori de steroizi, ceea ce poate duce la reacții nedorite. Antiandrogenii steroizi au fost în mare parte înlocuiți cu antiandrogenii nesteroidieni pentru tratamentul cancerului de prostată. Antiandrogenii steroizi includ acetatul de ciproteronă și spironolactona. Analogii progesteronului mifepristona și acetatul de megestrol sunt, de asemenea, exemple de antiandrogeni steroidieni.
Antiandrogeni nesteroidieni
Antiandrogenii nesteroidieni au o selectivitate mai puternică pentru receptorii de androgeni și, prin urmare, sunt numiți uneori antiandrogeni puri. Se știe că acești antiandrogeni au mai puține efecte secundare nespecifice din antiandrogeni steroizi. Exemple de antiandrogeni nesteroidieni includ flutamida și bicalutamida. Nilutamida este un alt antiandrogen nesteroidian care este un derivat al flutamidei.
Inhibitori ai sintezei androgenilor
Unele medicamente pot inhiba biosinteza androgenilor. Ketoconazolul și acetatul de abirateronă sunt exemple de inhibitori ai CYP17A1 care pot bloca producția de androgeni. Finasterida și dutasterida sunt exemple de inhibitori de 5-alfa reductază, blocând această enzimă responsabilă de transformarea testosteronului în dihidrotestosteron (DHT). Finasterida este de obicei prescrisă pentru hiperplazia benignă de prostată (HBP) și chelie masculină.
Referinte:
1. Sciarra F, Toscano V, Concolino G, Di Silverio F. Antiandrogeni: aplicații clinice
2. UpToDate. Nancy A Dawson, MD. Cancer de prostată rezistent la castrare: tratamente care vizează calea androgenilor
3. Centrul Național de Informații în Biotehnologie (NCBI). O privire de ansamblu asupra terapiilor vizate de receptorii androgeni de ultimă generație în dezvoltare pentru tratamentul cancerului de prostată
4. Biblioteca Națională de Medicină (NLM). Efectul 5-alfa reductazei asupra testosteronului la bărbați
