Articol științific în Genetica naturii arată motivele potențiale pentru care imunoterapia este adesea ineficientă în cancerul de colon. Cercetătorii au analizat efectele terapiei imune asupra modelelor in vivo ale deficienței de reparare a nepotrivirii ADN (MMRd), o afecțiune în care organismul nu poate corecta erorile în replicarea ADN-ului. Acest proces poate determina mutarea tumorilor, creând o acumulare mare de mutații tumorale (TMB). Ambele condiții sunt adesea observate în cancerul de colon.
Deoarece deficiența de reparare a nepotrivirii ADN generează mutații, este de așteptat ca aceasta să genereze și noi antigene potențiale, deci un răspuns imun pozitiv, deoarece organismul este mai bine echipat pentru a recunoaște tumorile. În mod surprinzător, însă, nu este întotdeauna cazul.
Dr. Peter Westcott, autor al studiului, profesor asistent și membru al Centrului de Cancer la Laboratorul Cold Spring Harbour din New York și echipa sa se așteptau ca modelele să arate ceva similar cu clinica, unde unele modele pot răspunde la imunoterapie, în timp ce altele nu. Dar acest caz arată universalitatea peste tot că aceste tumori nu sunt imunogene. Acest rezultat negativ oferă potențiale noi căi de tratament pentru cancerul de colon.
Dr. Westcott compară o tumoare cu puține mutații cu un copac în care totul crește dintr-un trunchi central, în timp ce o tumoare cu mutații multiple este mai degrabă ca un tufiș cu diferite părți care se ramifică în direcții diferite. Aceste tumori au propriul lor set de mutații, dar foarte puține dintre ele sunt împărtășite de toate celulele tumorale. Deci, dacă alegeți câteva celule dintr-o parte a tumorii și încă câteva dintr-o altă parte, veți găsi multe mutații, dar o mică parte este împărțită. Aceasta înseamnă că mutațiile tumorale sunt larg răspândite, dar nu sunt capabile să declanșeze un răspuns imun din partea organismului, deoarece sunt atât de diferite unele de altele.
Echipa a descoperit, de asemenea, că modelele cu mutații clonale (împărtășite de toate celulele canceroase) erau mai susceptibile de imunoterapie decât cele cu mutații subclonale (împărtășite doar de un subset de celule canceroase). Acest lucru susține teoria conform căreia mutații similare răspund la imunoterapie, în timp ce diferite mutații pot avea un impact negativ.
Una dintre problemele imunoterapiei este că funcționează la un grup mic de pacienți, dar nu la toți, și că răspunsul la imunoterapie nu este întotdeauna durabil. Nu toate celulele imune sau celulele T din cancer sunt la fel. Sunt necesare mai multe cercetări, dar datele ar putea ajuta medicii să ofere o terapie mai personalizată pacienților cu cancer de colon.
Referinte:
