Sindromul Treacher Collins (TCS) este o tulburare genetică rară, caracterizată prin anomalii distincte ale capului. Anomalii cranio-faciale (anomaliile feței și ale craniului) includ de obicei subdezvoltarea complexului zigomatic, a pomeților, a maxilarelor, a gurii și a gurii, ceea ce poate duce la dificultăți în respirație și hrănire.
În plus, cei afectați pot avea malformații ale ochilor, inclusiv spațiile interpalpebrale sunt situate pe o pantă descendentă față de axa orizontală (fisuri palpebrale) și anomalii ale structurilor urechii externe și medii, care pot duce la pierderea auzului. Anomaliile creierului și comportamentale, cum ar fi microcefalia și retardul psihomotoriu (o afecțiune caracterizată prin mișcare lentă, gândire și vorbire) sunt uneori raportate cu această afecțiune.
Simptomele specifice și caracteristicile fizice asociate cu sindromul Treacher Collins pot varia semnificativ în cazuri diferite. Unii indivizi pot fi afectați atât de ușor încât rămân nediagnosticați, în timp ce alții pot dezvolta probleme grave, complicații care pun viața în pericol.
Este cauzat sindromul Treacher Collins în principal din modificări (mutații) ale genei TCOF1, dar este, de asemenea, asociat cu mutații ale genelor POLR1B, POLR1C sau POLR1D. În cazul TCOF1 și POLR1B, mecanismul de moștenire este autosomal dominant, în timp ce pentru POLR1C este autosomal recesiv. Cu toate acestea, atât mutații autosomal dominante, cât și autosomal recesive ale genei POLR1D au fost raportate în asociere cu sindromul Treacher Collins.
Bolile genetice sunt definite de combinația de gene pentru o anumită trăsătură, care sunt localizate pe cromozomii primiți de la tată și mamă. Tulburările genetice autosomale dominante apar atunci când este necesară o singură copie a unei gene anormale de la un părinte pentru ca boala să apară. Gena anormală TCOF1, POLR1B și POLR1D poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate rezulta dintr-o nouă mutație (modificare spontană a genei) la persoana afectată. La aproximativ 60% dintre pacienții cu sindrom Treacher Collins, mutația este nouă și apare aleatoriu (spontan) fără antecedente familiale (caz în familie) de boală (de novo mutaţie).
În alte cazuri, părintele poate fi ușor afectat și nu știe că are tulburarea. Riscul de a transmite gena anormală de la părintele afectat la urmași în moștenirea autosomal dominantă este de 50% pentru fiecare sarcină. Riscul este același pentru bărbați și femei. Indiferent dacă mutația a fost moștenită de la mamă sau de la tată, nu pare să aibă legătură cu severitatea afecțiunii sindromului Treacher Collins la copiii lor.
Tulburările genetice autosomale recesive (cum ar fi sindromul Treacher Collins cauzat de mutațiile POLR1C sau POLR1D) apar atunci când o persoană trebuie să moștenească aceeași genă anormală pentru aceeași trăsătură de la fiecare părinte pentru a dezvolta tulburarea. Dacă o persoană primește o genă normală și o genă pentru boală, persoana respectivă va fi purtător al bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să transmită amândoi gena defectă și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% cu fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este purtător ca și părinții este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii părinți și să nu fie afectat genetic pentru acea trăsătură este de 25%.
Mutațiile genei TCOF1 cauzează cele mai multe (aproximativ 80%) cazuri de sindrom Treacher Collins. TCOF1 poartă instrucțiuni care codifică (informația de făcut) o anumită proteină. Rolul exact pe care îl joacă această proteină în dezvoltarea sindromului nu este pe deplin înțeles. Cercetătorii au descoperit că această proteină joacă un rol în crearea unor structuri mici găsite în celulele care sunt implicate în asamblarea altor proteine (ribozomi). Acest lucru este deosebit de important pentru formarea unui grup de celule numite celule ale crestei neurale, care se formeaza foarte devreme în timpul dezvoltării embrionare și dau naștere la majoritatea oaselor și cartilajelor de la baza feței.
Se numesc afecțiuni care apar din defecte în formarea (biogeneza) ribozomilor ribozomopatii. POLR1B codifică subunitățile ARN polimerazei 1, în timp ce POLR1C și POLR1D codifică subunitățile ARN polimerazei I și III, fiecare dintre acestea fiind, de asemenea, esențială pentru biogeneza ribozomului. Mutațiile în TCOF1, POLR1B, POLR1C și POLR1D par să cauzeze o asamblare insuficientă a proteinelor și să împiedice anumite celule neuronale și ale crestei neurale să își îndeplinească nevoile de proliferare și creștere în timpul dezvoltării embrionare.
Deoarece manifestările sindromului Treacher Collins variază foarte mult, cercetătorii speculează că genetice suplimentare și posibil factori de mediu poate juca, de asemenea, un rol în severitatea variabilă a tulburării. În sprijinul acestui concept, date experimentale recente arată că sinteza afectată a proteinei specifice joacă un rol critic în protecția împotriva deteriorarii ADN-ului induse de stresul oxidativ în celulele nervoase, precum și în orientarea fusului în timpul diviziunii celulelor nervoase, deoarece ambele afectează ulterior dezvoltarea capului și a feței.
Sindromul Treacher Collins (TCS) este numit după Edward Treacher Collins (Treacher Collins), un oftalmolog londonez care a descris mai întâi boala în literatura medicală din 1900. Sindromul Treacher Collins este cunoscut și sub denumirea de disostoză mandibulo-facială sau sindromul Treacher Collins-Franceschetti.
Referinte:
1. Noack Watt, K. și Trainor PA Neurocristopathies: Disorders of Neural Crest Cell Development. În: Neural Crest Cells: Evolution Development and Disease
2. Hennekam RCM, Krantz ID, Allanson JE. Eds. Sindroamele Gorlin ale capului și gâtului. a 5-a ed.
3. Conte C, D’Apice MR, Rinaldi F, et al. Mutații noi ale genei TCOF1 la pacienții europeni cu sindrom Treacher Collins
4. Organizația Națională pentru Afecțiuni Rare (NORD). Sindromul Treacher Collins
